1958年,年方8岁的她,因为一次机缘被师父安排与父亲在酒宴上同台演唱一出戏剧《貂蝉拜月》。1959年,作为童星开始拍电影,处女作是《七儿八女九状元》。1967年,正式成为女主角,演出第一部担正的电影《兔女郎》,在影片中饰演阿霞一角。1969年,拍摄由龙刚导演的成名作《飞女正传》中饰演侠女。薛家燕电台主持照1976年,薛家燕转投电视发展,与黎小田主持一个名为《家燕与小田》的节目,广受欢迎。两人又合作编导,主演过一部《狗咬狗骨》,未几薛家燕结婚息影。1996年,婚姻失败,凭著无线电视连续剧《真情》中“好姨”一角东山再起。1997年,接拍两部电影《食神》及《黑玫瑰结义金兰》。《黑玫瑰结义金兰》是薛家燕复出後第一部担正女主角的电影,首映之夜邀得陈宝珠,萧芳芳,王爱明,胡枫,张国荣,吴君如等名人出席。2000年,出演舞台剧《今夜真情流露》播出；获新城电台邀请主持妇女节目《家天下》；同年,首度担任监制,参与《今夜真情流露》舞台剧的制作及演出。其后,率领此剧演员前往世界各地巡回演出。2002年,她全力支持及义务参与制作电脑丛书《家燕妈妈亲子图书系列》,成功塑造出“家燕妈妈”的新形象。由家燕主持的《家燕妈妈时间》,印证担任主持的功力。再者于无线翡翠台播出由家燕妈妈与亚洲动画合作之《家燕妈妈动画卡通电视剧》,亦在东南亚及中国地方播出。《我外母唔系人》剧照2005年：她更致力让儿童发展其艺术所长,特别成立家燕妈妈艺术中心,给予一个培育小朋友天才发展机会。另外为配合内地广播工作发展,她主持由新城娱乐台和广东电台南粤之声合作联播节目《粤港越流行》,声名更跨进内地一大步。2007年10月18日19日,参与《问我30年黎小田演唱会》演出,任嘉宾。2010年12月5日,薛家燕在香港奥海城出席《家燕妈妈3G电子网启动仪式》。2012年11月,薛家燕助阵于11月25日晚20：08上演收官之作——《珠江美食盛典晚会》。2013年5月19日,薛家燕投资位于油塘的“家燕妈妈艺术中心”举行开幕礼。2014年,薛家燕出席《家燕妈妈艺术中心十周年大汇演》。10月,薛家燕现身香港上环文咸东街拍摄药品广告。2018年12月,薛家燕在香港红馆举行一连两场《薛家燕爱你无限60年演唱会》。2023年1月21日,参演的TVB贺岁喜剧《黄金万两》播出。
1965年,15岁的薛家燕与陈宝珠,萧芳芳等人结拜成“七公主”,并在香港尖沙咀的金冠酒楼举行结拜仪式。“七公主”中,薛家燕排行第五,大姐冯素波,二姐沈芝华,三姐陈宝珠,四姐萧芳芳,六妹王爱明,最小是七妹冯宝宝。1983年,33岁的薛家燕宣布告别演艺圈,嫁给了在美国经营饮食业的石保庆。1990年,她的先生从此从这个家庭里“失了踪”。此后她虽然一直试图挽救这段婚姻,但是最终在不堪重负下宣布失败。2004年,薛家燕就被拍到在机场为ANDYCHAN送行时,就曾承认恋情。公开恋情后,薛家燕感到巨大的压力,又担心两人的年龄差距,一度将恋情冷却。2009年年底,薛家燕因为接受割肝手术后没有好好休养,引起胃炎,腹膜炎,肠炎,胰脏炎等并发症,还影响到心脏,一度陷入昏迷。如今薛家燕的3个子女都回香港工作。大女儿石佑珊为妈妈和乐坛新人王梓轩担任经纪人,儿子石耀庭在网站公司任市场推广,小女儿耀珠则帮妈妈打理家燕妈妈艺术中心,一家人其乐融融。2011年,抛妻弃子失踪3年的石保庆再度现身,并向薛家燕多次提出复合,但心有所属的薛家燕对此无动于衷。2022年8月10日报道,现年72岁的薛家燕2021年拍剧时,视力变差阅读开始变得困难,及后确诊患上湿性老年黄斑病变。并自曝患病经历：可能因延迟治疗而失明。
薛家燕锦集家燕也热衷于社会服务,除了为香港公益出力外,其爱心广植至东南亚,美,加,澳洲及中国大陆。形象健康的她,被香港特区政府有关部门委任为“精神健康大使”,“环保大使”,“爱心之星”,“平等机会大使”,“灭罪之星”等,2000年,荣获香港特区政府颁受荣誉勋章,“交通安全大使”称号。2011年9月4日,乐施会“人人十蚊对抗赤贫”行动开幕典礼昨天在青衣城举行,薛家燕首任乐施大使并携小女儿出席。2012年12月8日,薛家燕为在香港拉开大幕的慈善筹款节目《欢乐满东华2012》卖力演出舞扇,为慈善筹款尽力。2013年1月,薛家燕零薪酬出任“TVB大使”,亲善访问ATV。5月21日,薛家燕以大使身份到超市出席宣传珍惜食物信息活动,现场捐出1,000元赞助该活动。教导孩子珍惜食物,自己平时出去吃饭喝茶,哪怕吃剩一个烧卖都会打包回家。12月23日,薛家燕以活动大使身份出席第三届《夫子庙会》嘉年华暨第一届《华服巡礼》活动。2014年5月4日,薛家燕出席爱滋宁养活动。2015年4月,好姨”薛家燕受邀成为广州阳光健康加油站形象代言人,在广州香格里拉大酒店召开薛家燕签约阳光加油站代言新闻发布会。
在电视剧《富》中,薛家燕的角色是喜剧路线,虽多多少少有些浮夸。但从整体角色来看,她是个至情至性的人。72家租客剧照在《爱的掌门人》剧中,薛家燕扮演集美貌与智慧于一身的妈妈,遭丈夫背叛独自养大3个女儿。剧中情节与现实生活很像但又有区别,薛家燕通过自己精湛的演技将角色诠释的很到位,其演技得到观众认可。《爱的掌门人》也说这部新剧可说是为薛家燕量身定做的。