高晓攀毕业于中国戏曲学院相声大专班,自幼随相声表演艺术家冯宝华先生学艺,后拜相声演员冯春岭为师。未入行前,高晓攀当过婚礼司仪,主持人,衣店售货员,推销员,油漆工等。曾在德云社说过相声,2004年离开。
高晓攀2008年5月,组建成立相声团体“嘻哈包袱铺”,并担任班主。2009年2月9日,参加湖南卫视《元宵喜乐会》；同年,与尚于博,马雅舒,江祖平共同主演家庭情感剧《娘家的故事》,在剧中饰演游览车公司总经理王三宝,这是他的首部电视剧作品；同年,获得《人物周刊》评选的80后十大影响人物；同年,获得“BQ红人榜”最佳新人奖。2010年1月,在地质礼堂剧场表演相声《狂人日记》；同年,出演刘洋,吴庆哲,陈浩民,梁家仁主演的古装神话剧《天地姻缘七仙女》,在剧中饰演倜傥雅绝的阎王爷；同年,获得东方十大笑星奖；同年,出演国首部将音乐和戏剧融入舞台表演的音乐剧《爱·疯了》,这是其亲自编剧和导演的处女作。高晓攀2011年5月,出演嘻哈包袱铺和大鬼合作的相声剧《超级新白娘子传奇之爱情有碘咸》,在剧中饰演许仙的转世许多多；同年,获得“第二届北京青年相声节”双十佳青年相声演员的称号,其创作的相声《流浪日记》,《疯狂公关》,《毕业歌》则获得十佳新作品奖；同年10月,随嘻哈包袱铺将在北京民族文化宫大剧院上演两场国庆专场相声演出,其中10月3日的演出是高晓攀的创作专场；同年,与孙琳琳,张康,陆霏霏合作主演情感电影《80调》,在片中饰演男主角大发,这是他的首部电影作品。高晓攀2012年4月6日,举办“即日起航”相声巡演,这是高晓攀个人第一次举办全国巡回相声演出；同年,其创作的相声《小小世界》获得“北京电台春节大联欢”二等奖；同年,与尤宪超凭借相声作品《救,不救？》获得“第六届CCTV电视相声大赛”金奖,职业组最佳作品奖；同年,获得“第七届中国曲艺牡丹奖”新人奖；同年10月17日,担任邓紫棋在北京举行的《Xposed》专辑发布会的主持人；同年,出演方飞,张宇鹏,东靖川主演的青春励志剧《青春不够用》,在剧中饰演高小东。2013年,获得“中国文化创意产业”十大新锐人物；同年,与茅圆君,胡先熙,赵子炎合作主演情景剧《天才进化论2》,在剧中饰演博学多才,精通文理的郭明昊；同年7月,推出《嘻哈包袱铺精品相声专场100段》CD。2014年1月,加盟东南卫视减压节目《幸福压力锅》；同年7月,随嘻哈包袱铺在大连沙河口区红星电影院举行驻场演出；同年12月18日,其主演的话剧《开心晚宴》在北京青蓝剧场首演。2015年2月18日,高晓攀登上央视春晚的舞台,与冯巩,尤宪超,张小斐一起表演小品《小棉袄》；同年7月25日,高晓攀参加东方卫视《欢乐喜剧人》总决赛；同年8月2日,出版个人自述体书籍《别怂》；同年9月12日,带领嘻哈包袱铺赴北美举办海外巡演；同年12月26日,出席“中国文化产业创新发展论坛”暨“第十四届中国改革人物巡礼活动”,获得“中国改革优秀人物”,并成为本届获得该奖项的唯一演艺界人士。2016年2月,高晓攀再次登上辽宁卫视,北京卫视,河南卫视春晚舞台,并表演了《O2O奇遇记》《恋爱倒叙》《给您拜年》等节目,之后他还参加了北京卫视,江苏卫视元宵晚会；同年3月,其主演的话剧《兄弟,别闹》上演。2017年1月27日,参加中央电视台春节联欢晚会,与尤宪超合作表演相声《姥说》；6月,在喜剧挑战竞技秀节目《笑声传奇》中,高晓攀亲自执笔创作《小先生》；11月10日,其自导自演的电影《兄弟,别闹！》上映。2018年10月,作为魔王嘉宾参加东方卫视相声竞演类节目《相声有新人》。2020年1月,以首发喜剧人身份参加东方卫视喜剧竞演综艺节目《欢乐喜剧人第六季》；10月2日,参加节目《故事里的中国第二季》录制；10月25日,参与中央广播电视总台重阳节特别节目《岁岁又重阳》。2021年2月20日,参与黑龙江卫视迎接建党百年华诞特别制作的综艺节目《见字如面第五季》。7月1日,参演电影《革命者》上映。7月9日,出演电影《不在远方》上映。2022年1月31日,参加《2022年中央广播电视总台春节联欢晚会》,表演开场《欢乐吉祥年》；1月30日,参加《2022年辽宁卫视春节联欢晚会》；1月30日,参加《2022年河南卫视春节联欢晚会》；2月10日,参演的电视剧《乐天小酒窝之小酒窝的尬》播出；11月9日,将参加河南卫视《国潮盛典》,参演语言节目《孔明有约》；12月18日,参加《欢乐中国年——2022我要上春晚》,与尤宪超共同表演节目《勇攀高峰》。12月31日,加盟《2022-2023湖南卫视跨年晚会》。2023年1月15日,参加湖南卫视春晚,表演《勇攀高峰》。1月16日,参加《河北新春晚会》,表演相声《你必须知道的元曲》；1月24日,参加《喜笑颜开2023新春相声大会》第二期；2月5日,参加《2023湖南卫视芒果TV元宵喜乐会》,表演相声《相逢是“元”》。6月21日,参加《2023端午奇妙游》。
高晓攀潇洒帅气,透出当代小男人的坏劲,他的时代气息浓厚,被喻为“相声界帅哥”,“偶像相声”。高晓攀对“笑料”,“包袱”有着高度的驾驭能力,而这种驾驭能力具有鲜明的时代感和个人风格。高晓攀具有得天独厚的优势,他不但青春洋溢,还会给人一种“坏坏的”感觉,多年来相声表演的经验足以让他在电影《80调》中发挥得游刃有余。